DIAGNOSTICO-ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

Dra. Sonia Fuentes Luri Dra. Carmen Beviá González DIAGNOSTICO El diagnóstico de Enfermedad de Huntington se realiza por la clínica, la TAC y la constatación de una transmisión vertical (árbol genealógico). La Enfermedad de Huntington es una enfermedad hereditaria que se transmite de forma autosómica dominante. Es una demencia subcortical, que se caracteriza por discinesias coreicas y trastornos neuropsicológicos. La TAC muestra una atrofia de la cabeza del núcleo caudado y de la corteza cerebral y dilatación ventricular, hallazgos inespecíficos. En la enfermedad precoz la TAC puede ser normal. La utilidad de la RMN y PET no está bien establecida. Las técnicas de genética molecular (PCR) confirman la enfermedad y sirven para el diagnóstico presintomático. El gen responsable se localiza en el brazo corto del cromosoma 4, uno de los 22 cromosomas no ligados al sexo. El gen normal tiene 3 bases de DNA compuesta por la secuencia CAG. La mutación genética consiste en un segmento de DNA inestable, donde varios pares de bases se repiten docenas de veces. La expansión del trinucleótido repetido (CAG)n origina la Enfermedad de Huntington por su efecto sobre la expresión o estructura de la proteína codificada por el gen 1T15. El número de repeticiones CAG predice el riesgo de desarrollar la Enfermedad de Huntington: Nº DE REPETICIONES CAG RESULTADO < 28 (rango normal) No desarrollo de EH. 29 - 34 El individuo no desarrollará la EH, pero la generación siguiente tiene riesgo. 35 - 39 Algunos, pero no todos, desarrollarán la EH. La siguiente generación también tiene riesgo. > 40 Desarrollarán la EH. Al haberse descubierto la mutación, ya es posible determinar si los casos sin historia familiar y con edad de comienzo y manifestaciones clínicas compatibles son en realidad casos de EH. TEST PRESINTOMATICO Identifica personas portadoras del gen EH antes de la aparición de síntomas. Es el test más barato, más sencillo y más exacto. Usa la longitud de repetición CAG para detectar la presencia de mutación de EH en sangre. Puede requerir una muestra de DNA de un familiar afectado muy cercano, preferiblemente un padre. No se recomienda en menores de 18 años, para proteger los intereses, incluyendo la confidenciabilidad, excepto si existe una razón médica convincente (presencia de síntomas). Se debe informar al paciente y a la familia sobre los riesgos relativos médicos y psicosociales y los beneficios de conocer el estado portador del gen de EH. ¿Cómo se realiza? ® Examen neurológico: Si un individuo muestra algún síntoma, aunque sea ligero, de EH, será diagnosticado de EH, incluso antes del test genético. ® Consejo pretest: El individuo recibirá información sobre: ·      EH ·      su nivel de riesgo ·      sobre el procedimiento, exactitud, limitaciones y resultados de la prueba ® Seguimiento. ¿Cuándo está indicado? ® Niño < 10 años que presente estos criterios: Historia familiar de EH (normalmente en el padre) y            2 o más de los siguientes:                                       - Fracaso escolar                                       - Crisis convulsiva                                       - Disfunción oral motora                                       - Rigidez                                       - Trastornos de la marcha Si no cumple estos criterios clínicos se propone: - Tratamiento sintomático - Posibilidad de realización del test posteriormente, si apareciera algún síntoma sugestivo   de EH. ® Joven entre 10-20 años; no hay criterios establecidos pero se debe tener en cuenta: - Adolescentes con riesgo de presentar EH, con alteraciones del comportamiento o síntomas motores, pueden presentar o no, EH. - Adolescentes sin historia familiar (paterna) de EH, es improbable que desarrollen la enfermedad. TEST PRENATAL Algunos padres desean conocer el riesgo del feto, pero no el suyo propio. Se usan marcadores ligados al DNA, en vez de un test genético directo. El test no busca el gen EH en el padre. Indica si el feto ha adquirido el cromosoma 4 de un abuelo afectado o de uno que no lo esté, en el marco de una familiar con EH. Si la prueba demuestra que le feto ha heredado el cromosoma 4 del abuelo afectado, los padres sabrán que el riesgo es el mismo que el del padre (50-50). Si el test muestra que el feto ha adquirido el cromosoma de una abuelo no afecto, el riesgo es muy bajo (<1%). La alternativa al test prenatal consiste en la fertilización con screening pre-implantación. Los embriones son estudiados para determinar cuál es portador de la mutación EH, y se implantan los embriones sin mutación en el útero de la mujer